在伐蜀战争中，钟馗率领十万兵马作为主力向蜀国挺进，在行程中钟馗还杀死了许褚的儿子许仪，他杀伐果断，颇有一点曹操的风范。他为了独揽军中大权，给司马昭密报说诸葛绪怯战，三言两语就把诸葛绪关进马车里，送往都城去了，而他自己则独揽军权。可见这时候的钟会可能已经开始打起自己的算盘，当钟会的军队被姜维等人阻挡在剑阁时，邓艾已经攻破绵竹，刘禅出成都投降。
卫国颇为聪明，他到成都后先稳住了邓艾的手下，顺利地擒住了邓艾。不过，后来钟会谋逆的心思越来越明显，引发了魏国将领的不满。钟会一度想裹挟卫瓘一同起事，但卫瓘默不作声，由此也受到了猜疑。关键时刻，卫瓘用装病的方式骗过了钟会，逃出城后与魏国军将共同攻击钟会，并灭了钟会、姜维等人。此后，卫瓘担心邓艾被释放后会东窗事发，于是便下毒手杀了邓艾父子。
平定钟会的叛乱后，邓艾手下的将领们认为邓艾是被冤枉的，要求接回成都主持大局。但是卫瓘曾经和钟会一起诬陷邓艾，害怕邓艾回来会清算自己。干脆一不做二不休，派人追上邓艾父子，把他们秘密杀害了。就这样，三国后期最牛的三个牛人，全部死在卫瓘的手上。
司马炎去世后，将皇帝位传给了自已的傻子儿子司马衷，司马衷无法处理朝政，于是蛇蝎皇后贾南风开始干政，由于司马炎去世后，掌权的是外戚杨骏，也就是司马炎的岳父，皇后贾南风联合楚王司马玮杀害了杨骏，之后太傅卫瓘与德高望众的汝南王司马亮共同辅政。卫瓘与司马亮辅政让贾南风无法乱政，于是贾南风暗中联合楚王司马玮和清河王司马遐以假诏书逼杀卫瓘一家，卫瓘就这么死了，享年72岁，一门九口都被杀害，仅两个孙子不在家逃过一劫。
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